。他任用其岳父暾谷为谋主。暾谷是后突厥旧臣，虽已七十多岁，但老谋算，本民族人很信服他。他对毗伽可汗起了很好的辅佐作用。河曲的突厥降跌思泰、阿悉烂等听到毗伽可汗即位的消息，纷纷返回后突厥。毗伽既得思泰等来归，力量壮大，准备南侵唐朝。暾谷认为：“唐主英武，民和年丰，未有间隙，不可动也。我众新集，力尚疲羸，且当息养数年，始可观变而举。”毗伽又想筑城，并立佛寺观。暾谷告诉他：突厥人只及唐朝人的百分之一，所以能与唐为敌，正在于游牧生活没有固定的居住地，又从事猎，人人习武，力量的时候兵抄掠，弱则窜伏山林，唐朝的军队虽然多，也奈何我们不得。如果筑城居住，一旦失利，必遭围歼。释、两教劝导人们仁慈柔弱，不是用武争胜之，不可推崇。暾谷准确地分析客观形势，据本民族的特制定自己的战略战术，得毗伽可汗赞许。

720年（开元八年），唐朔方大总王晙奏请从西面调动悉密，东面调动奚、契丹两族兵，于秋季同至稽落掩袭毗伽可汗牙帐。毗伽闻讯大惧。暾谷认为不必害怕：悉密在西域北（今新疆维吾尔自治区吉木萨尔县北破城），与突厥东面的奚、契丹相隔非常遥远，双方无法合。由于唐朝将领之间的内不和，王晙自己也不敢兵。等悉密孤军时，可以很容易地打败他们。后来事情的发展不暾谷所料，悉密军被他追至北击溃。冬十一月，暾谷回军经赤亭（今新疆鄯善县东北七克腾），掠夺凉州（治所在今甘肃省武威县）的羊群和群，并击败唐河西节度使杨敬述的军队。毗伽可汗因此声威大振。

第二年（721年）二月，毗伽可汗遣使求和，“请父事天”。又连年遣使向唐贡献方，求婚。725年（开元十三年）夏四月，毗伽派大臣阿史德颉利发向唐朝贡。颉利发扈从唐玄宗东巡封禅泰山。冬十二月，颉利发辞归，唐玄宗厚加赏赐，但终究没有允许与后突厥联姻。

在这以后，毗伽可汗每年都派大臣至唐朝觐。727年（开元十五年）秋，吐蕃写信给毗伽，约他一起侵扰唐边境，毗伽不但予以拒绝，并且将吐蕃的来信送唐朝。唐玄宗很赞许毗伽的诚意，在紫宸殿设宴款待送信来的后突厥大臣梅录啜。又允许在朔方军西受降城设立互市，每年以缣帛数十万匹与后突厥换军，以壮大骑兵队伍，并改良。从此中原的匹更加壮。

731年（开元十九年）三月，后突厥左贤王阙特勤死。唐朝派金吾将军张去逸等送唐玄宗玺诏前往吊奠。并为他立祠庙，刻石为像。唐朝派去6名绘画手，在庙的四心绘制阙特勤临阵作战的画。这在突厥国中是从未有过的绘画艺术作品。最有历史价值的是，732年（开元二十年）立的《故阙特勤之碑》，其汉文碑铭由唐玄宗“御制御书”。碑上还刻有古突厥文字的铭文。这大理石碑分为大小2块，至今仍矗立在蒙古鄂尔浑河域和硕柴达木地方，是研究突厥史的重要材料。

734年（开元二十二年），后突厥大臣梅录啜下毒谋杀毗伽可汗。毗伽在毒药发作但尚未死时，发兵杀死梅录啜及其族党。毗伽死后，唐玄宗派宗正卿李佺前往吊奠，并为立庙和碑，命史官起居舍人李撰写碑文。此大理石碑立于735年，也刻有汉文与古突厥文两铭文，和《故阙特勤之碑》树立在同一地方。

毗伽可汗死后，国人立其为伊然可汗。伊然可汗曾由唐朝册封。但不久他就病死。其弟继立为苾伽骨咄禄可汗，唐朝派遣右金吾卫将军李质册封他为登利可汗。登利年幼，其母婆匐参予政事，国人不服。登利的堂叔分掌兵，在东者称左杀，在西者称右杀。

741年（开元二十九年），登利忌左右两杀权势过大，与母亲合谋，诱右杀至可汗牙帐，将他杀死，夺其军队。左杀判阙特勤害怕被杀，先发制人，攻杀登利可汗，立毗伽可汗之为可汗。新可汗很快被骨咄叶护杀死，另立其弟为可汗。接着骨咄叶护又杀掉这可汗，自立为可汗。